網站地圖  登錄 注冊

欄目

頻道

當前位置: > 首頁 > 新聞 > 消費前沿 >

幹細胞“年輕因子”新發現

2019-04-04 11:07  本文來源:光明日報 作者:齊芳

  • 微信
  • 新浪微博
  • 騰訊微博
  • 更多更多

  中科院生物物理所劉光慧研究組同北京大學湯富酬研究組、中科院動物所曲靜研究組合作,首次揭示了YAP-FOXD1通路在人幹細胞去衰老(De-senescence)及骨關節炎基因治療中的作用及分子機制,為延緩人類衰老、防治衰老相關疾病提供了新的潛在靶點。

  該研究工作由中科院生物物理所、中科院動物所、中科院幹細胞與再生創新研究院、北京大學、首都醫科大學宣武醫院、複旦大學等機構合作完成,成果4月1日在《公共科學圖書館-生物學》(PLoS Biology)在線發表。

  細胞衰老和幹細胞耗竭作為機體衰老的重要标志,是導緻老年疾病發生發展的重要因素。骨關節炎是一種常見的衰老相關疾病,其發病率随年齡增長而逐漸增加——伴随着衰老,關節内的多種細胞,如軟骨細胞、滑膜細胞、間充質幹細胞等均發生細胞衰老及功能退化。其中,間充質幹細胞的衰老被認為是骨關節炎發病的重要誘因之一。因此,研究幹細胞衰老的機制并尋找應對策略,對于骨關節炎的治療具有重大意義。

  劉光慧介紹,Hippo信号通路在發育和細胞命運決定中發揮着重要作用,轉錄共激活因子YAP是該通路的核心蛋白。研究人員首先利用CRISPR/Cas9基因編輯技術和定向分化技術産生YAP特異性敲除的人胚胎幹細胞和間充質幹細胞。YAP缺失的人間充質幹細胞表現出嚴重的加速衰老表型,提示YAP在維持人成體幹細胞年輕态中發揮着關鍵作用。進一步的研究發現YAP的新型靶基因FOXD1介導YAP缺失引起的細胞衰老。YAP及其目标轉錄因子TEAD共同作用于FOXD1基因的啟動子區域并激活FOXD1轉錄。更為重要的是,複制性衰老、生理性衰老以及病理性衰老的人間充質幹細胞均伴随着YAP和FOXD1蛋白表達的下調;而過表達YAP或FOXD1均可有效延緩人間充質幹細胞的衰老。

  小鼠實驗進一步證明YAP或FOXD1蛋白的過表達作為骨關節炎基因治療方案的可行性和有效性——以慢病毒載體為基因導入媒介,研究人員将編碼YAP或FOXD1蛋白的慢病毒注射到患有骨關節炎的小鼠的關節腔内,數周的YAP或FOXD1基因治療均可顯著降低關節軟骨中衰老細胞的比例,有效抑制關節軟骨退化及關節腔炎症,從多個方面顯著改善骨關節炎的病理表型。

  研究人員認為,該研究結果首次确立了YAP-FOXD1“年輕通路”對于人幹細胞去衰老及骨關節炎治療的關鍵性作用,研究結果均證明通過基因導入幹細胞“年輕化(去衰老)”因子治療骨關節炎的可行性,為骨關節炎等衰老相關疾病的幹預提供全新的解決方案,具有潛在的臨床轉化價值。

責任編輯:王捷

相關閱讀:

網站介紹 城市消費維權網 全國打假網 記者名單 報紙廣告 網站廣告 新媒體廣告 版權聲明

 

中國消費網新聞熱線:010 - 88315472 010 - 88315473
違法和不良信息舉報電話:010 - 88315476 010 - 88315479

違法和不良信息舉報郵箱:info@dns5y5a.top
地址:北京市海澱區阜成路北三街8号 郵 編:100048

中國消費網 互聯網新聞信息服務許可證:1012006031 京ICP備09107225号-1 京公網安備 11010802026600号
中文域名(中國消費網.中國,中國消費網.cn)
Copyright © 2014-2019中國消費網 版權所有 網站統計

http://ellok1.dns5y5a.top| http://80l5.dns5y5a.top| http://dp7q.dns5y5a.top| http://gmzym8.dns5y5a.top| http://i79h.dns5y5a.top|